Прочитать публикацию в формате PDF Кб Для чтения PDF необходима программа Adobe Reader

УДК 616.12-008.331.1:577.175.852:612.67

Фармакокинетические и фармакодинамические аспекты применения ингибиторов АПФ у лиц старше 75 лет c мягкой и умеренной артериальной гипертонией.

Боброва О.П., Гребенникова В.В., Петрова М.М.

ГОУ ВПО Красноярский медицинский университет имени проф. В.Ф. Войно Ясенецкого (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1. E.mail: BOP_351971@mail.ru).

Реферат: У пациентов старческого возраста с артериальной гипертонией изучены фармакокинетические и фармакодинамические параметры ингибитора ангиотензинпревращающего фермента эналаприла . У пациентов старше 75 лет обнаружены изменения фармакокинетических и фармакодинамических показателей ,что диктует необходимость индивидуализации при проведении лечения артериальной гипертонии:.

Ключевые слова: артериальная гипертония, старческий возраст, фармакокинетика, эналаприл, эналаприлат.

Pharmacokinetical and pharmocodynamical aspects of application of inhibitors APF to people over 75 with soft and moderate hypertension.

Abstract: The pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of the inhibitor angiotensin - converting enzyme inhibitor enalapril of the old-aged patients suffering from hypertension have been investigated. It has been stated that the patients, who are older than 75, have got changes in pharmacokinetic and pharmacodynamic indicators and this fact requires using an individual approach while treating hypertension.

Key words: arterial hypertension, senile age, pharmacokinetics, enalapril, enalaprilat.

Важной демографической чертой современного мира является старение населения и увеличение числа людей старческого возраста[1]. По прогнозам ООН, к 2025 году, численность людей во всем мире старше 60лет превысит 1миллиард человек, что составит 15% всего населения планеты[2]. В настоящее время не подлежит сомнению необходимость лечения артериальной гипертонии (АГ) у лиц пожилого и старческого возраста[3]. Выбор тактики использования гипотензивных средств у лиц старческого возраста является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии. Данные литературы свидетельствуют об отсутствии тождественности фармакокинетических и фармакодинамических параметров лекарственных средств старших возрастных групп и лиц среднего возраста [4], что и определяет актуальность данного исследования.

Цели исследования:

1. Изучение особенностей фармакокинетики препарата эналаприл у лиц старческого возраста с артериальной гипертонией.

2. У лиц старше 75 лет с артериальной гипертонией определить связь фармакокинетических и фармакодинамических параметров эналаприла.

Материалы и методы: Изучение фармакокинетики эналаприла и эналаприлата у стариков с артериальной гипертензией проводилось с использованием эналаприла(MSD, Нидерланды) и эналаприла(Хемофарм, Сербия).

Дизайн исследования. Исследование проводилось открытым рандомизированным методом. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом. От каждого участника исследования было получено письменное информированное согласие. Для исследования были отобраны пациенты старше 75 лет с артериальной гипертонией, соответствующие критериям включения. Все больные были рандомизированы на две сопоставимые по полу, возрасту, массе тела, виду артериальной гипертонии (систоло-диастолическая и ИСАГ) группы, одна из которых в качестве гипотензивного средства принимала оригинальный эналаприл, другая - дженерический эналаприл.

Протокол исследования: За семь дней до исследования всем больным отменялись ингибиторы АПФ. В день исследования больные получали эналаприл (MSD,Нидерланды) или эналаприл (Хемофарм) 10мг внутрь. Забор крови проводился из кубитальной вены для изучения фармакокинетики эналаприла в объеме 3мл через 1час, 2часа, 4часа;6часов ,11часов ,24 часа от момента приема таблетки «Эналаприл » в дозе 10мг. Пробы крови замораживались и хранились в холодильнике при температуре до -20º .Перед исследованием кровь размораживалась, затем брали 0.5мл сыворотки крови, добавляли 1мл дистиллированной воды и 0,5мл ТХУ(трихлоруксусной кислоты по методу ЯФФЕ для депротеинизации). Содержимое пробирки перемешивали и центрифугировали через 10-15 минут в течение 10мин при 1500 оборотах в минуту. Получали надосадочную жидкость в объеме 1мл, в которой и проводили исследование эналаприла и эналаприлата.

Эналаприл является пролекарством, из которого организме образуется более активный метаболит эналаприлат[5]. Определение эналаприла и эналаприлата осуществляли методом высокоэффективной хромато-масс-спектрометрии[6] на приборе Agilent Technologies 1200 с масс-селективным детектором на основе трех квадруполей 6410 с ионизацией в электроспрее (ESI).

При проведении хроматографического исследования определяли следующие фармакокинетические параметры: -С max- максимальная концентрация, Т мах- время достижения максимальной концентрации, MRT- время удержания препарата к плазме крови, AUC- площадь под фармакокинетической кривой. Для статистической обработки данных использовали программу SPPS 12 for Windows, «Статистика» версия Excel 3.0. Применяли стандартные методы описательной статистики, для сравнения данных использовали непараметрические (критерий х², Mann-Whitney, критерий Вилкоксона, критерий ранговой статистики Спирмена) критерии. Различия расценивали как значимые при р 0,05